Síntese de anfetamina em um único pote a partir de P2NP com NaBH4/CuCl2 (escala de 1 kg)

[GhostChemist]

Reaction scheme:

​

Equipment and glassware:

• 50 L batch reactor with a reflux condenser, top stirrer and heating apparatus in a set-up;
• Drip funnel;
• Conventional funnel;
• Laboratory grade thermometer (up to 150 °С);
• Several buckets for 10 and 20 L;
• Measuring cylinder for 1 L;
• Vacuum source;
• Laboratory scale (1-2000 g is suitable);
• Cold water bath sours for reflux condenser;
• Nutsche filter;
• pH Indicator papers;
• 5 L x2 Beakers;
• Freezer;
• Pyrex dishes for crystallization;

Reagents:

• Isopropyl alcohol (IPA) 20 L;
• Distilled water 6.2 L;
• Sodium borohydride (NaBH4) 1739 g;
• P2NP (Phenyl-2-nitropropen) 1000 g;
• Copper (II) chloride (CuCl2) 105 g;
• Sodium hydroxide (NaOH) water solution 25% 8 L;
• Dry acetone 2.5 L;
• Sulfuric acid (or orthophosphoric acid);

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Amphetamine synthesis

• Novator
• Apr 4, 2023
• 62
• amphetamine amphetamine synthesis nabh4 p2np p2np synthesis phenyl-2-nitropropene video synthesis

Amphetamine synthesis via NaBH4 reductive amination from P2NP...

Synthesis:

1. A mixture of IPA and H2O 2:1 (18 liters) is added to a 50 L batch reactor.
2. Solid NaBH4 (1739 g) is added in one portion and stirrer is turned on.
3. Pure P2NP (1000 g) is added in several small portions to keep the mixture temperature below 60 °С.​

P2NP (Phenyl-2-propanone)
​

4. A solution of CuCl2 (105 g) in water (200 ml) is slowly added dropwise to keep the mixture temperature below 80 °С.​

CuCl2 and CuCl2*2H2O​

5. Thereafter, reaction is kept at 80 °C for 30 minutes with help of external heating.
6. A NaOH (8 liters 25%) water solution of is added to the reaction mixture and layers are separated.
7. The aqueous phase is extracted with 8 liters of IPA. Amphetamine free base is dissolved in IPA and IPA layer density is changed, hence, it is separated from aqueous layer.
8. The IPA from step 7 extract is evaporated on vacuum to an amphetamine free base oil and combined with free base from step 6.
9. The amphetamine free base oil is dissolved in 2 L of dry acetone.
10. Sulfuric acid (or orthophosphoric acid) is added dropwise to reach pH 6 (with a constant stirring).
11. Then, the mixture is put into a freezer for 12 hours.
12. After crystallization procedure in the freezer, the suspension of amphetamine salt is filtered with help of nutsche filter and washed with a dry cold acetone to white color. Acetone from washing procedure can be crystallized as described at steps 11-12 (amphetamine salt quality from this solution will be lower).
The reaction yield is 60-70 %.​

 

[Sasha89]

Primeiramente, muito obrigado por essa rota de síntese muito interessante.
Um reator de vidro de 30 litros pode ser usado dessa forma? (Algo parecido com o que você vê na foto)
E como você realiza a agitação? Você está usando um agitador elétrico suspenso?

 

[WillD]

sim
preciso de um agitador suspenso para esse tipo de frasco

 

[rickyrick]

Se essa reação for escalonada, você escalona tudo ou a extração da camada aquosa com IPA não precisa ser escalonada linearmente?

 

[MadHatter]

Essa é uma síntese muito boa, sem os resíduos de mercúrio ou a possível contaminação por mercúrio gerada pela redução de Al/Hg. Eu a vi no The Vespiary há alguns meses e ia escrever um artigo aqui depois que eu mesmo a experimentasse. Mas, como sempre, vocês chegaram antes de mim . Obrigado pelo excelente texto!

 

[diogenes]

É possível reduzir essa escala? Tenho todos os ingredientes, mas prefiro tentar em pequena escala primeiro.

 

[Uncle Lee]

Essa reação é muito boa em pequena escala
Em uma reação de grande porte, tentar controlar a exotermia e a grande quantidade de espuma colocando a solução de CuCl2 lentamente no frasco não proporcionará um alto rendimento; pode não haver nada além de nitroalcanos e a concentração de nanopartículas será muito pequena para reduzir o nitro; o maior frasco possível deve ser usado e toda a solução de CuCl2 deve ser adicionada de uma só vez

 

[RickyKasso]

O que você considera como "pequena escala"? Existe alguma quantidade específica de P2NP e respectivas quantidades de outros produtos químicos para obter a reação mais ideal e fácil?

 

[UWe9o12jkied91d]

30g

 

[btcboss2022]

Olá,

É normal ter um precipitado sólido após o ponto 6? Fiz duas vezes com o mesmo resultado e acabei de filtrar.
Obrigado.

 

[WillD]

Sim, um precipitado insolúvel deve cair. Então, removemos o excesso de sais, obtendo a base.

 

[syntheticdrugs]

William DampierOlá, posso usar outra coisa em vez de borohidreto de sódio nessa reação?

 

[G.Patton]

Olá, sim. Al/Hg, LAH, Pd/C e H2, Ni/Re e H2. Os dois últimos não são recomendados para um iniciante.

 

[Sasha89]

Qual é a melhor maneira de realizar uma extração com quantidades tão grandes, mexer bem e depois decantar?
E a destilação precisa ser realizada a vácuo ou o IPA também pode ser destilado da maneira normal?

Desculpe pela última redação em alemão, não vi que o tradutor automático estava ativado

 

[WillD]

O álcool (ou outro solvente de extração) deve ser evaporado, caso contrário, a cristalização do produto final será um problema.

 

[Sasha89]

possível fazer a destilação a vácuo com uma bomba com as seguintes especificações:
Taxa de fluxo (máx.): 5,5 l/min.
Vácuo máximo (máx.): 160 mbar (abs.)

e qual seria o ponto de ebulição da IPA com o uso dessa bomba?

 

[Montecristo]

Há algum risco importante com esse sintetizador?

 

[WillD]

A reação com borohidreto de sódio pode ficar fora de controle se a temperatura não for monitorada. Além disso, pequenos compostos de cobre dispersos podem interferir na purificação do produto final.

 

[V€ctor Company]

Se
a reação do borohidreto de sódio sair do controle, o que posso fazer a respeito? Se houver pequenos compostos de cobre dispersos, é impossível removê-los durante a purificação?

 

[InLikeFlynn]

Tive um surto de p2np após uma adição rápida e não intencional com o nabh4, que não causou nenhum efeito negativo em meu produto final.

Eu filtrei todos os compostos de cobre com 2 a 3 filtros de café depois de deixá-lo descansar após o aquecimento a 80ºC.

 

[Montecristo]

Obrigado!

 

[Mclssmxxl]

Em pequena escala, a preparação pode ser substituída pela salga do ipa após a alcalinização e extração com, digamos, tolueno e, em seguida, secagem sobre algo apropriado? Não vejo por que não, mas talvez esteja faltando alguma coisa. Não tenho um rotovap.

 

[Sasha89]

O que você usa como aquecimento externo para manter a temperatura em 80 °c por 30 minutos?

 

[GDC]

Prato de metal para alimentação de cães com água.

 

[Mclssmxxl]

Placa de aquecimento, manta de aquecimento (pode ser demais, mesmo em temperatura baixa), mas não chama aberta.

 

[G.Patton]

Vale a pena usar o reator químico em lote para essa escala.

 

[Sasha89]

Depois de dezenas de sínteses bem-sucedidas, desta vez não consegui.
Meu reator de vidro tinha uma pequena rachadura que, infelizmente, deu origem a uma grande rachadura e, portanto, passou a apresentar vazamentos. Felizmente, isso aconteceu pouco antes da adição de CuCl2. Em seguida, interrompi a síntese, apaguei a reação com H2o e a coloquei em um recipiente.
Minha pergunta agora: A mistura de NabH4 e P2NP pode ser separada de alguma forma para que ambos possam retornar às suas formas originais? para que possa ser usada novamente em outra nova síntese.